一期临床试验

一期临床试验

　　一期临床试验作为新药人体试验的起始阶段，究竟做哪些内容，一期临床试验方案如何设计，今天就来给大家聊一聊一期临床试验：

　　一期临床试验目的：

　　1．在健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药的耐受性；

　　2．对人体能够耐受的剂量进行药代动力学研究，为研究二期临床试验提出合理的给药方案。

　　一期临床试验工作程序：

　　1.接到CFDA下达的批件；

　　2.签订合同；

　　3.阅读有关资料及文献，选择、组织试验研究小组；

　　4.计算并确定耐受性试验最小初始剂量与最大剂量；

　　5.制定、讨论、确定一期临床试验方案；

　　6.试验方案呈报伦理委员会审批；

　　7.一期临床试验前准备工作：

　　1）筛选志愿受试者；

　　2）准备知情同意书；

　　3）准备记录表格与试验流程图；

　　4）血药浓度监测考核；

　　5）一期病房准备；

　　8.一期临床试验方案伦理委员会批准后，制定试验进度计划；

　　9. 试验前受试者签署知情同意书；

　　10. 受试者随机分组；

　　11. 试验前24小时内完成每例受试者病例登记：体格检查、心电图检查、脑电图检查、眼科检查、血液学检查、血生化检查、尿液学分析等各项指标检查；

　　12. 准备每例受试者试验流程图；

　　13. 按照试验方案与进度计划进行一期临床试验；

　　14. 数据处理、统计分析；

　　15. 总结报告。

　　一期临床试验方案程序：

　　1）单次给药耐受性试验（随机分组，逐组进行，有主观或其它因素影响时设安慰剂对照）；

　　2）单次给药药代动力学研究（设高、中、低三个剂组，三向交叉拉丁方设计，确定临床有效量和给药量，每组均有三个剂量，每次均有三个剂量，以排除仪器、个体差异）；

　　3）连续给药耐受性与药代动力学研究，要求达稳态后再继续二天，一般连续七至十天）。

　　一期临床试验方案模式：

　　1.首页：项目名称、研究者姓名、单位，申办者负责人姓名、单位

　　2.简介：试验药物中文名、国际非专利药名、结构式、化学名、分子式、分子量、理化性质、药理作用、作用机制、临床前药理、毒理研究结果摘要（如已在国外进入临床试验，介绍初步试验结果）；

　　3.研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药代动力学与耐受性；

　　4.试验样品：样品名称、代号、制剂与规格，制剂制备单位、制备日期、批号、有效期、药检部门检验人用合格报告、给药途径、贮存条件、数量（剂量总数、制剂总数）；

　　5.受试者选择：志愿受试者来源，入选标准，淘汰标准（根据各类具体药物制定）。入选人数、姓名、年龄、性别、体重、身高、籍贯、民族。

　　6.受试者签署知情同意书；

　　7.伦理委员会报批：三个试验方案需分别报送医学伦理委员会审批；

　　8.试验设计与方法；

　　9.观察指标：体检检查、心电图、脑电图、神经科检查、眼科检查、血液学、血生化及尿液分析等各项指标均需写明；

　　10.数据处理统计分析：事先规定数据处理方法，确定正常值和异常值确定标准，统计分析方法及单位等；

　　11.总结报告：规定试验周期、总结报告完成日期；

　　12.末页：试验地点、研究者与申办者签名。

　　健康志愿者耐受性试验步骤和方法：

　　试验前：首先确定主要研究者，研究者及参研相关人员

　　1.获取药品监督管理局同意进行试验的批文；

　　2.获得药品检验合格证；

　　3.获得临床前或/和临床研究的各种资料，并详细阅读分析研究；

　　4.在上述基础上制定耐受性试验方案；

　　5.向所属单位伦理委员会提出申请，填写申请表，上报资料包括：申请表、药品监督管理局批文、药品检验合格证、试验方案、志愿者记录表、知情情意书；

　　6.试验用仪器设备的详细名称、型号、目前状态、检验负责人；

　　7.检查试验现场抢救措施、并呈良好状态；

　　8.检查试验样品、包装、规格、批号、生产日期、保存条件及期限、并指定专人管理；

　　9.绘制试验流程图；

　　10.筛选试验：

　　1）询问过去史和现在史，近期是否参加过新药研究的志愿者与用药史；

　　2）是否有烟酒嗜好和量；

　　3）体检：身高、体重、主要体征、呼吸、心率、血压、体温；

　　4）血尿常规；

　　5）血生化；

　　6）特殊检查；

　　7）签署知情情意书。

　　试验中：

　　1.严格按照试验方案，标准操作规程及流程图执行；

　　2.2.再次检查核对药品、编号、随机号、剂量，研究者和药品管理者保持密切联系；

　　3.记录完整、准确、无误、不能随意涂改或抹去原始记录；

　　4.给药前24小时，再次复查筛选试验时的所有检查；

　　5. 给药前，晚8时入住病房；

　　6.给药当天8点，100ml温水服药，在病房观察；

　　7.服药后24小时、48小时、72小时、复查全部指标；

　　8.服药当天只能吃标准早、中、晚餐，不另加其它食物和饮料；

　　9.试验期间禁烟酒；

　　10.所有结果，研究者要立即检查核对填表；

　　11.所有临床研究工作，严格遵守GCP，根据方案进行，并接受申办者或药政当局的检查和监督。

　　试验后：

　　1.试验总结交申办单位和研究单位各保存一份；

　　2.总结报告由申办单位报送药审中心；

　　3.准备参加审评，并回答药审委员的提问；

　　4.根据需要作必要的修改。

　　新药一期临床试验中健康受试者的药代动力学研究内容：

　　1．单次给药的药代动力学研究；

　　2．多次给药的药代动力学研究；

　　3．如新药为口服制剂，应进行进食对药物吸收影响的研究。

　　新药二期或三期临床试验的药代动力学研究内容:

　　1．新药在相应病人体内的药代动力学研究，包括单次给药或/和多次给药的药代动力学研究；

　　2．如新药为前体药物或在人体内主要以代谢方式进行消除的药物，需进行新药的代谢途径、代谢结构及其药代动力学的研究。

　　3．根据新药管理学特点、临床用药需要及试验试验条件的可行性，研究者可选择性地进行：

　　1）新药与其它药物相互作用中的药代动力学研究；

　　2）新药特殊药代动力学研究（包括肝、肾功能受损，老年人等因素对药代动力学的影响）；

　　3）不同种族的药代动力学研究；

　　4）人体内血药浓度和临床药理效应相关性研究等。